Synthese et activite biologique de nouveaux composes ferroceniques

La pharmacomodulation des molécules biologiquement actives par l'introduction d'une entité organométallique telle que le ferrocčne constitue une alternative trčs intéressante pour pallier les problčmes de recrudescence des résistances aux antipaludiques. Ce travail de thčse est centré sur la conception, la synthčse et l'activité antiplasmodiale de nouveaux composés ferrocéniques. Quatre familles de molécules ont été modifiées structuralement par l'introduction d'un motif ferrocénique. Ainsi, les aminohydroxynaphtoquinones (analogues de l'atovaquone), les hydrazones quinoléiques et acridiniques, les 4-aminoquinoléines (analogues de la chloroquine) et les benzodiazépines (dérivés du flurazepam) ferrocéniques ont été synthétisées. Les études biologiques d'inhibition de la croissance de P. falciparum sur des clones de laboratoire et des isolats cliniques gabonais ont abouti ŕ des résultats trčs prometteurs, notamment pour la famille des 4-aminoquinoléines ferrocéniques. L'activité cytotoxique et l'indice de sélectivité de ces composés ont également été étudiés et ainsi permis de dégager des candidats médicaments pour un prochain développement.