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Role de L Endotheline-1 Dans La R gulation de la Fonction Vasculaire
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Ce travail a porté sur l'étude de la physiopathologie de l'endothéline-1 (ET-1) dans les artčres de résistance, connues pour leur rôle clé dans le maintien de la pression artérielle. La premičre partie porte sur l'impact du blocage ou l'activation chronique des récepteurs de l'ET-1 sur la fonction endothéliale (oxyde nitrique, dérivés des COX, facteurs hyperpolarisants) d'artčres de résistance d'animaux normo-et hypertendus. Ensuite, nous décrivons les mécanismes par lesquels le polymorphisme Lys198Asn du gčne de la prépro-endothéline est associé ŕ une modification de la réactivité vasculaire in vitro (potentialisation par l'ET-1 de la réponse ŕ la phényléphrine/augmentation de la sensibilité de l'appareil contractile au calcium). Enfin, l'étude in vivo d'un modčle d'angiogenčse induite par ischémie montre que l'ET-1 est un régulateur négatif de l'angiogenčse et que le blocage chronique des récepteurs ŕ l'ET-1 augmente la formation de nouveaux vaisseaux via l'activation du VEGF et de l'oxyde nitrique.
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