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Etude de l'Oncogene Kit Dans Les Tumeurs Stromales Gastro-Intestinales
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Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GISTs) sont caractérisées par l'expression et l'activation du récepteur ŕ activité tyrosine kinase KIT. Aprčs une étude rétrospective des caractéristiques cliniques, histologiques et génotypiques de 276 GISTs, nous avons étudié le rôle de KIT dans leur développement. L'analyse directe des échantillons a ainsi permis de : relativiser l'importance de l'isoforme GNNK-, préciser l'origine de la surexpression de KIT et mettre en évidence une boucle autocrine avec le ligand. Enfin, le développement d'un modčle cellulaire exprimant deux délétions de KIT fréquemment observées chez les patients, a révélé que ces mutations activatrices conduisaient ŕ un blocage de la maturation et du trafic intracellulaire de la protéine. En conclusion, partant des caractéristiques cliniques et biologiques des GISTs, nous avons développé un modčle permettant de mieux comprendre les mécanismes de tumorigenčse et qui aidera au développement de nouvelles thérapies ciblées.
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