D veloppement Thymique Des Lymphocytes T R gulateurs Cd4+ Foxp3+

Les lymphocytes T régulateurs CD4+Foxp3+ (Treg) constituent une population de cellules suppressives naturelles essentielle au maintien de la tolérance et ŕ l'inhibition de l'inflammation. Ces cellules se différencient dans le thymus avec les cellules T conventionnelles ŕ partir d'un précurseur commun. Cependant le mécanisme sous-tendant le choix de lignage entre lymphocyte effecteur et régulateur reste peu défini. Nous avons démontré que la proportion de Treg qui se développent au sein de la population de thymocytes CD4+CD8- est génétiquement contrôlée chez la Souris et varie de maničre significative entre les souches. Nous avons pu préciser que les gčnes responsables, exprimés par les cellules T, modulent quantitativement la génération du compartiment régulateur, et identifier un locus d'intéręt sur le chromosome 17. En nous intéressant ŕ un modčle spontané d'auto-immunité, la souris NOD, nous avons établi qu'un fort pourcentage de Treg se différencie dans cette souche et que la région identifiée co-localisait avec un locus de susceptibilité au diabčte, Idd16. La sélection thymique ne semble pas ętre impliquée, ce qui suggčre un mécanisme lié au choix de lignage.